2005年薛凯琪与房祖名拍摄电影《早熟》擦出爱火，虽二人从未认爱，但从不避嫌出相入对。对于两个人的分手原因，有个说法是房祖名一向异性缘好，有指当年与薛凯琪拍拖亦非常爱夜蒲，令薛凯琪感不满，后来传出薛凯琪与富二代黄敏豪的绯闻后房祖名主动提出分手，薛凯琪心伤透。

 

在王祖蓝的节目上，薛凯琪曾经谈过自己的情史，在节目中，薛凯琪表示入行17年来当然有拍过拖，只是当传媒问起时说没拍，全因不想想起分手的痛，并提到入行后大概拍了四次拖，每次都拍年计以上，并不是玩玩下。

 

薛凯琪在跟房祖名拍拖的时候，有传言房祖名跟戴佩妮还没分手，而正是薛凯琪的介入导致两个人分手，因此薛凯琪还背上了小三的骂名。

 

在饱受情伤的同时，当时薛凯琪的父亲突然被人揭发债务问题，更闹到上法庭，薛凯琪的父母更因而协议离婚，令她压力爆煲。加上，当时公司亦对她进行封杀，面对多重打击下，薛凯琪终于挨不住而患上抑郁症，当时更设计了100种结束生命的方法，更试过绝食、产生幻听，有一把声音叫自己今天一定要结束生命，幸得最后有好友方大同把她拉出来才没有了结生命。

 

之后方大同亦一直阿伴薛凯琪，教她写歌、一起出活动、食饭，也会为了薛凯琪的健康着想，叫她多吃蔬菜等健康的食物，而方大同的粉丝也曾说过方大同的IG不是录歌、吃饭就是薛凯琪，可见二人感情相当好。